PARP抑制剂中的尼拉帕尼可以治疗卵巢癌吗？

PARP抑制剂中的尼拉帕尼可以治疗卵巢癌吗？

　　卵巢癌一直以来都是在妇科恶性肿瘤之一，其发病率在妇科恶性肿瘤中排第三位但死亡率超过宫颈癌和子宫内膜癌之和，高居妇科恶性肿瘤首位。在过去三十年卵巢癌临床治疗上没有能有效延长患者生存期的药物，而在2018年上市的奥拉帕利和尼拉帕利，改变了卵巢癌没有靶向药的的尴尬局面，标志着卵巢癌正式进入PARP抑制剂(靶向)治疗时代。

　　PAPA抑制剂目前有三种药物获批用于卵巢癌治疗，分别是奥拉帕利、尼拉帕尼、鲁卡帕利。尼拉帕尼是首个在美国获批无论BRCA突变与否都可以用于复发性卵巢癌维持治疗的PARP抑制剂，其研究主要疗效如何?三种PARP抑制剂有何不同之处?奥拉帕利、尼拉帕尼、鲁卡帕利均获批用于复发性卵巢癌的维持治疗，但三者具有一定区别：

　　(1)三种PARP抑制剂的药理和药代动力学特性不同。

　　尼拉帕尼生物利用度高达73%和更长的人体半衰期(36h)，在肿瘤组织中高暴露量而显示出更好的抗肿瘤活性;同时由于尼拉帕尼特殊的代谢途径，服用其他药物不需要对尼拉帕尼进行药物剂量调整。

　　(2)患者用药安全性不同。

　　在安全性方面，NOVA研究显示血液性毒性是尼拉帕尼较常见的导致减量的毒性反应。通过回顾性RADAR分析以探索需要降低用药剂量的患者特征。RADAR分析显示，患者血液学毒性的严重程度与患者的体重及基线血小板计数相关，而多数患者降低剂量为200 mg(每日1次)后，患者毒副反应明显缓解，但未影响疗效。ESMO会议公布的尼拉帕尼用于一线化疗后维持治疗的PRIMA研究结果显示，体重小于77 kg的患者若初始剂量为200 mg，每天1次，则其血液学毒性明显减少，且不影响药物疗效。

　　(3)患者用药的便利性与依从性不同。

　　尼拉帕尼是每日服用一次，临床应用起来非常方便，患者依从性高。