曲氟尿苷复方片(Tas-102)的作用是什么？

曲氟尿苷复方片(Tas-102)的作用是什么？

　　mCRC的现代治疗有多种药物，可以单药也可联合，包括5-FU/LV、卡培他滨、依立替康、奥沙利铂、贝伐单抗、西妥昔单抗、帕尼单抗、阿柏西普、雷莫芦单抗、瑞戈非尼和曲氟尿苷复方片(Tas-102)。不过进展的转移性疾病并无标准治疗模式，治疗选择与治疗目标、既往治疗类型和时间、突变状态和治疗毒性有关。

　　转移性疾病进展后正确的治疗选择依赖于以往治疗，NCCN不推荐使用丝裂霉素、阿霉素、紫杉醇、甲氨喋呤、舒尼替尼、索拉非尼、厄洛替尼或吉西他滨单药或联合治疗，上述药物均已证实无效。

　　正在治疗的mCRC发生进展时的一种治疗选择是瑞戈非尼，它是小分子多激酶抑制剂，靶向VEGF受体1、2、3，2012年FDA批准其单药治疗所有标准治疗进展的mCRC。CORRECT研究显示瑞戈非尼较安慰剂可适度增加总生存(6.4和5.0月)，常见副反应是手足皮肤反应、疲劳、高血压、腹泻和皮疹;Concur研究显示≥2线治疗患者瑞戈非尼治疗较安慰剂延长生存(8.8和7.4月)，提示既往治疗较少的患者瑞戈非尼获益可能更大。

　　曲氟尿苷复方片(Tas-102)是核酸类似物和酶阻滞剂的复合物，能增加并维持血浆药物水平，FDA批准其治疗奥沙利铂和依立替康治疗进展的疾病。III期RECOURSE研究显示曲氟尿苷复方片治疗患者的总生存较安慰剂组改善(7.1和5.3月)，亚组分析显示既往瑞戈非尼治疗并不影响疗效。瑞戈非尼和曲氟尿苷复方片均是三线治疗适应症，选择哪种药物依赖患者既往用药史。

　　最常见副反应中性粒细胞减少的发生率38%，白细胞减少发生率21%，发热性中性粒细胞减少生率4%。瑞戈非尼和曲氟尿苷复方片疗效与RAS和BRAF突变状态无关，如患者既往有中性粒细胞减少病史，使用瑞戈非尼治疗更适合，若有皮肤毒性或高血压病史则使用曲氟尿苷复方片更恰当。

　　化疗诱导的腹泻是mCRC治疗中应关注的，应注意腹泻程度和相关症状以及是否脱水，抗腹泻药物如洛派丁胺可用于1和2级腹泻，其它治疗包括避免饮食、使用增加大便体积药物，对严重病例应住院并静脉补充液体。该患曲氟尿苷复方片治疗8周时CEA开始下降，CT见疾病稳定，现继续治疗中。

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