耐昔妥珠单抗联合什么靶向药效果会更好？

耐昔妥珠单抗联合什么靶向药效果会更好？

　　耐昔妥珠单抗(Necitumumab)是一种重组人源性IgG1单克隆抗体，与人表皮生长因子受体(EGFR)结合，从而阻断EGFR与其配体的结合。本届ASCO(摘要号9057)报道了该药联合奥希替尼治疗EGFR-TKI耐药患者的疗效。

　　研究分为4个扩展队列：a. T790M阴性且最后一次接受1/2代EGFR-TKI后发生疾病进展;b.T790M阴性且最后一次接受3代EGFR-TKI后发生疾病进展;c.T790M阳性且最后一次接受3代EGFR-TKI后发生疾病进展; d.EGFR ex20ins且既往接受化疗后疾病进展。

　　一共分析了55个患者，1/2代TKI耐药后总体ORR达到了29%(无论有无T790M突变)，中位PFS为4.1个月。3代TKI耐药后出现T790M和C797S共突变患者的ORR为50%，中位PFS为6.4个月。具体亚组分析可见下表。

　　最后再看看奥希替尼对于罕见突变的效果。

　　在2018ASCO中， KCSG-LU15-09研究展示了奥希替尼对于不常见EGFR突变肺癌的治疗疗效(摘要号为9050)。结果显示，总ORR为50.0%，DCR 为88.9%。7例(77.8%)L861Q 突变的患者获得了PR。10例(52.6%)G719A/C/D/S/X 突变患者获得PR，3例(37.5%)S768I突变患者获得了PR。中位PFS为9.5个月。另外，本次ASCO摘要报道的耐昔妥珠单抗联合奥希替尼对EGFR20ins也有50%的ORR，PFS为5.3个月。

　　新的一线预估生存期公布，EGFR突变患者有更多证据可以合理选择用药。单药TKI而言，奥希替尼的OS获最长，是患者的首选。当然，本次OS仅为预估值，还需要进一步确切证据。希望后续的ESMO大会能给我们带来更确切的OS惊喜。奥希替尼用途广，对脑转及罕见突变等都有疗效。该药在国内也即将获批一线适应症，期待届时国内患者能一线直接用上好药，最大化获益。

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