Keytruda与Lenvima联合治疗子宫内膜癌试验效果良好！

值得一提的是，子宫内膜癌是Keytruda与Lenvima组合在美国监管方面的第一项批准。目前，默沙东和卫材正在合作开发该组合用于多种类型癌症。此前，FDA已授予该组合三个突破性药物资格（BTD），分别为：（1）治疗晚期和/或转移性微卫星稳定性（MSS）/错配修复正常（pMMR）子宫内膜癌（EC）；（2）治疗晚期和/或转移性肾细胞癌（RCC）；（3）一线治疗不适合局部区域治疗的晚期不可切除性肝细胞癌（HCC）。

KEYNOTE-146/Study 111是一项Ib/II期、开放标签、单臂试验，对108例转移性子宫内膜癌患者进行了治疗，这些患者先前接受过至少一种系统疗法后病情进展，中位随访时间为18.7个月。这些患者中，94例患者的肿瘤不是微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）、11例患者肿瘤为MSI-H或dMMR，3例患者肿瘤状态不明。研究中，患者每日口服一次Lenvima 20mg，每3周静脉输注一次Keytruda 200mg。主要终点是治疗第24周研究调查员根据实体瘤免疫相关疗效评价标准（irRECIST）评估的总缓解率（ORR），次要终点包括数据截止时的缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、疾病控制率（DCR）、临床受益率（CBR）、安全性和耐受性（数据截止日期：2019年1月10日）。预先指定的探索性终点包括根据irRECIST和RECIST 1.1版进行的独立影像学审查（IIR），以及根据PD-L1状态评估的抗肿瘤活性。
 
Lenvima是由卫材内部发现和开发的一种靶向药物，该药是一种口服多受体酪氨酸激酶（RTK）抑制剂，具有新颖的结合模式，除了抑制参与肿瘤血管生成、肿瘤进展及肿瘤免疫修饰的其他促血管生成和致癌信号通路相关RTK（包括血小板衍生生长因子（PDGF）受体PDGFRα，KIT和RET）之外，还能够选择性抑制血管内皮生长因子（VEGF）受体（VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3）和成纤维细胞生长因子（FGF）受体（FGFR1，FGFR2，FGFR3，FGFR4）的激酶活性。

Keytruda是一种抗PD-1肿瘤免疫疗法，通过提高人体免疫系统的能力来帮助检测和对抗肿瘤细胞。Keytruda是一种人源化单克隆抗体，阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。截止目前，在全球范围内，已有9款PD-(L)1肿瘤免疫疗法获批，其中Keytruda是该领域的领头羊。

Lenvima+Keytruda组合疗法是默沙东与卫材肿瘤学战略合作的一部分。2018年3月，双方签署了总额高达58亿美元的合作协议，开发Lenvima单药以及与Keytruda联合用药用于多种类型肿瘤的治疗。除了目前正在进行的评估Lenvima与Keytruda组合治疗包括肾细胞癌在内的几种不同类型肿瘤之外，双方还启动了LEAP临床项目，评估该组合用于6种类型癌症11个治疗适应症（子宫内膜癌、肝细胞癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌、尿路上皮癌）。LEAP临床项目还包括一个新的篮子研究，针对6种额外癌症类型（胆道癌、三阴性乳腺癌、结直肠癌、胃癌、胶质母细胞瘤、卵巢癌）。