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                降糖同时减轻或不增加体重的降糖药物主要有GLP-1受体激动剂、二甲双胍、α-糖苷酶抑制剂、DPP-4抑制剂和钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium-glucosecotransporter-2,SGLT-2)抑制剂。其中,GLP-1受体激动剂可显著减轻患者体重。

                磷酸盛格列汀由盛世泰科生物公司研发,是国家“十三五”重大新药创制专项和江苏省“科技支撑计划”专项。磷酸盛格列汀的临床前研究显示,其有效性是全球最优药物磷酸西格列汀(捷诺维)的3-10倍,安全性是磷酸西格列汀的5倍以上,优势十分明显。

                针对糖尿病合并肥胖的治疗,指南中推荐的药物较多,主要包括GLP-1受体激动剂、二甲双胍、α-糖苷酶抑制剂、DPP-4抑制剂和SGLT-2抑制剂等,这些药物能够有效改善血糖水平,同时还能够控制或减轻患者体重。在上述作用机制临床在研药物中,已有近10个品种进入临床III期,部分在研品种的临床试验结果已证实其用于治疗糖尿病和肥胖症的潜力,如礼来公司研发的Tirzepatide、阿斯利康的Cotadutide以及鸿运华宁的Glutazumab等。未来将有更多有的药物获批上市,为糖尿病合并肥胖症患者提供更多、更便捷、更有效的治疗方案。

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                在DDP-4的抑制剂中,FotagliptinBenzoate (苯甲酸复格列汀)、CetagliptinPhosphate (磷酸盛格列汀)和Diabetestherapeutic(研发代码DBPR-108)均为中国I类新药,目前均处于临床III期。苯甲酸复格列汀是复星医药控股孙公司重庆复创医疗研发的DPP4抑制剂,于2016年4月,该化合物在中国大陆的开发和市场权被授权予深圳信立泰。

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                在SGLT-2抑制剂中,目前有3个产品处于临床III期,分别为Theracos公司研发的Bexagliflozin、四环医药的Janagliflozin(加格列净)和江苏恒瑞的HenagliflozeinProline(脯氨酸恒格列净)。其中,加格列净和脯氨酸恒格列净均为中国1类产品。临床研究数据显示加格列净在中国健康志愿者中总体耐受性良好、药代药效动力学良好,临床疗效得到初步验证。2015年第75届ADA会议上公开脯氨酸恒格列净的临床I期数据显示,该药物能够有效改善2型糖尿病患者血糖水平,耐受性良好。

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                SGLT-2抑制剂主要通过减少肾脏对葡萄糖的重吸收、增加葡萄糖排泄而降低血糖水平。SGLT-2抑制剂可使HbA1C降低0.5%~1.0%,同时减轻患者体重1.5~3.5 kg[8]。由于SGLT-2抑制剂增加尿糖排出,会导致代偿性的食欲旺盛,故其减重作用需要配合控制饮食或其他类似手段。

                Imeglimin是Poxel公司研发的AMPK激动剂,具有全新的作用机制,被用于2型糖尿病的治疗。2019年,该公司在欧洲糖尿病研究协会年会(EASD)上公布新型口服降糖药imeglimin关键性III期临床研究TIMES1的详细数据,揭示Imeglimin治疗2型糖尿病方面的安全性和有效性。

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