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在临床治疗应用中,专家通常选择两种单抗药物分别调配注射以达到预期疗效,而QL1706中已经包含了抗PD-1和抗CTLA-4两种成分,能在细胞中同时表达。另一方面,与传统的抗体联合治疗相比,它将在临床疗效和给药便利性方面展现出明显的优势。
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2017年ESMO大会的一组数据显示,使用PD-1(O药)联合CTLA-4(Yervoy)治疗与接受晚期肾癌公认的首选治疗舒尼替尼做对照,免疫双抗组:有效率41.6%(其中9%的病人疾病完全消失,肿瘤完全缓解),中位无疾病进展生存时间为11.5个月,而中位总生存时间尚未达到,远超38.2个月。舒尼替尼组:有效率只有26.5%,中位无疾病进展生存时间为8.38个月,中位总生存时间为32.9个月。统计学分析显示,免疫双抗相比于舒尼替尼,降低了32%的死亡风险。
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已批准上市的CTLA-4(代表药Yervoy)和PD-1(K药、O药等)药物只对15%-25%的患者有效,所以很多药企的临床研究聚焦在扩大适应症和联合治疗两个方向。也有一些药企选择开发技术难度更高的双特异性抗体,试图在肿瘤免疫治疗领域实现“弯道超车”。
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adcetris用量是多少?不过,CTLA-4和PD-(L)1双靶点组合虽然在功效上表现更优越,但由CTLA-4单抗产生的副作用和耐受性问题仍不可避免。在上述ESMO对照组中,免疫双抗组有22%的人因无法耐受副作用而停药(22% VS 12%)。
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据悉,CTLA-4是最早上市的免疫检查点抑制剂,目前只有BMS的Yervoy上市;而PD-1单抗是第二类免疫检查点抑制剂,目前在国内有默沙东的K药、BMS的O药、信达的信迪利单抗、君实的特瑞普利单抗、百济神州的替雷利珠单抗、恒瑞的卡瑞利珠单抗。总结下来,副作用大、患者不耐受是CTLA-4被PD-1赶超的主要原因之一。对此,齐鲁制药表示,QL1706的靶向CTLA4抗体与已上市的CTLA抗体不同,通过分子优化使其副作用得到很好地控制;同时,与PD-1抗体联用,会产生1+1>2的效果。
不过,CTLA-4和PD-(L)1双靶点组合虽然在功效上表现更优越,但由CTLA-4单抗产生的副作用和耐受性问题仍不可避免。在上述ESMO对照组中,免疫双抗组有22%的人因无法耐受副作用而停药(22% VS 12%)。
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