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              1. ibrutinib的功效有哪些?

                肺癌是全球发病率和致死率都是最高的癌症之一,与占肺癌人群85%的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)在过去的10多年里取得的突出研发进展相比,免疫和靶向药物才刚开始在小细胞肺癌(SCLC)治疗开疆辟土之路。占肺癌人群15%左右的小细胞(SCLC),恶性程度和复发率更高,常会转移到脑、骨和胃肠道等难以手术切除的器官。SCLC与NSCLC最大的不同是SCLC细胞为神经内分泌性质,即肿瘤细胞能接收到神经元的信号并释放激素至血中。SCLC分为限制期(LS,即无远处转移),和广泛期(ES,即有远处转移),其中ES-SCLC占2/3,5年生存期低于2%,远低于LS-SCLC的31%的5年生存率。

                Nivolumab(纳武利尤单抗)成为第一个进入SCLC市场的PD-1抑制剂。基于针对SCLC患者的I/II期CheckMate-032试验,比较Nivo单药和Nivo+Ipi用于包括SCLC在内的其他晚期铂类化疗经治的实体瘤;在Nivo单药治疗组,109名SCLC患者ORR为12%,中位DOR为17.9个月;2018年8月Nivo单药获批用于SCLC三线及以上疗法,Nivo+Ipi的治疗方案被列入美国NCCN的SCLC治疗指南,但未获上市批准。

                在过去的40年中SCLC的治疗选择有限,对于LS-SCLC患者,胸腔和纵膈放化疗后若能产生应答,可以进行预防性头颅照射,以防止脑部转移。对于ES-SCLC患者,顺铂或卡铂+依托泊苷作为一线疗法的地位难以取代,直至PD-L1抑制剂的出现。

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                在Atezolizumab获得FDA批准的一年后,阿斯利康的Durvalumab(度伐利尤单抗),另一个抗PD-L1抗体药物强势入局,在CASPIAN试验中,Durvalumab+依托泊苷+卡铂/顺铂对比化疗组,OS显著改善,分别为13和10.3个月。Durvalumab还选择了Atezolizumab联用漏掉的顺铂方案,使得适用人群会稍有扩大。

                在过去的40年中SCLC的治疗选择有限,对于LS-SCLC患者,胸腔和纵膈放化疗后若能产生应答,可以进行预防性头颅照射,以防止脑部转移。对于ES-SCLC患者,顺铂或卡铂+依托泊苷作为一线疗法的地位难以取代,直至PD-L1抑制剂的出现。

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                使SCLC一线治疗真正迎来生存改善的是Atezolizumab(阿替利珠单抗),成为首个进入SCLC市场的抗PD-L1抗体药物,在IMpower133试验中,Atezolizumab+依托泊苷+卡铂对比化疗组,OS和PFS都有显著改善,分别为12.3个月和10.3个月,5.2个月和4.3个月。值得高兴的是,Atezolizumab联合化疗用于一线治疗广泛期的小细胞肺癌(SCLC)已于2020年2月在国内获批,为国内小细胞肺癌患者带来新的治疗选择。

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