艾米希组有什么服用反应？

1970年代曾尝试过抗体与放射同位素偶联，但最终在早期临床失败，直至1980年代才开始抗体-细胞毒药物偶联的研究。在人源化和全人源抗体技术逐渐广泛应用后，ADC的开发又面临毒性有效载荷效力的限制。2004年cBR96-Dox（抗Lewis-Y单抗偶联多柔比星）的II期试验因未能显示足够有效性而被停止开发，当使用传统的细胞毒药物如多柔比星、紫杉醇等作为有效载荷时未能达到ADC所需效力，是时候寻找新的有效载荷。

调节自身免疫的ADC：除了治疗作用，Magenta制药的CD45-ADC和CD117-ADC用于造血干细胞移植（HSCT）的预处理方案的开发。对于血液瘤和包括多发硬化、系统性硬化等自身免疫疾病而言，HSCT仍是治愈的希望，但者由于放化疗预处理过程带来的器官损伤和感染增加，仅有1/4的患能接受移植，CD45和CD117几乎都存在于包括造血干细胞在内的所有造血细胞上，当与Heidelberg Pharma开发的新一代有效负载amanitin偶联，最终能更快更安全的移出体内造血干细胞，下游的效应细胞因无CD45和CD117的表达而能维持一定的免疫力。

DNA破坏类，包括Seattle Genetics开发的目前显示效力更高能达到pM级别的PBD，强疏水性的Calicheamicins，以及目前热门ADC产品DS-8201a负载的DXd，和新近批准TROP-2 ADC负载的SN‐38，均为拓扑异构酶I抑制剂Camptothecin类似物。目前研究认为DNA破坏类有效载荷对分化和未分化的细胞各时期都有活性，特别是对于未分化的肿瘤干细胞，DS-8201a以DXd为有效载荷，被认为是对Kadcyla (T-DM1)耐药的乳腺癌有效的原因之一。

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开发较早的微管生成抑制类，目前占临床开发有效载荷的约47%，包括auristatins，以Seattle Genetics开发的auristatins衍生物MMAE和MMAF为代表。目前上市的7个ADC药物中，3个均使用了Seattle Genetics技术平台开发的vedotin（MMAE）；Maytansinoids（美登素类化合物）衍生物以Immunogen开发的DM1、DM4为代表，早年与罗氏的合作研发促使了第一个HER2-ADC Kadcyla的上市；除此之外还有以Tubulysin D为代表的Tubulysin类等；

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