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              1. 贝利司他说明书是什么?

                调节自身免疫的ADC:除了治疗作用,Magenta制药的CD45-ADC和CD117-ADC用于造血干细胞移植(HSCT)的预处理方案的开发。对于血液瘤和包括多发硬化、系统性硬化等自身免疫疾病而言,HSCT仍是治愈的希望,但者由于放化疗预处理过程带来的器官损伤和感染增加,仅有1/4的患能接受移植,CD45和CD117几乎都存在于包括造血干细胞在内的所有造血细胞上,当与Heidelberg Pharma开发的新一代有效负载amanitin偶联,最终能更快更安全的移出体内造血干细胞,下游的效应细胞因无CD45和CD117的表达而能维持一定的免疫力。

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                1970年代曾尝试过抗体与放射同位素偶联,但最终在早期临床失败,直至1980年代才开始抗体-细胞毒药物偶联的研究。在人源化和全人源抗体技术逐渐广泛应用后,ADC的开发又面临毒性有效载荷效力的限制。2004年cBR96-Dox(抗Lewis-Y单抗偶联多柔比星)的II期试验因未能显示足够有效性而被停止开发,当使用传统的细胞毒药物如多柔比星、紫杉醇等作为有效载荷时未能达到ADC所需效力,是时候寻找新的有效载荷。

                DNA破坏类,包括Seattle Genetics开发的目前显示效力更高能达到pM级别的PBD,强疏水性的Calicheamicins,以及目前热门ADC产品DS-8201a负载的DXd,和新近批准TROP-2 ADC负载的SN‐38,均为拓扑异构酶I抑制剂Camptothecin类似物。目前研究认为DNA破坏类有效载荷对分化和未分化的细胞各时期都有活性,特别是对于未分化的肿瘤干细胞,DS-8201a以DXd为有效载荷,被认为是对Kadcyla (T-DM1)耐药的乳腺癌有效的原因之一。贝利司他说明书是什么?

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                抗体-抗生素偶联物(AAC):Seattle Genetics的ADC技术平台还与Genetech合作开发连接抗生素的 AAC,RG7861是一种Anti-S. aureus AAC,由识别金黄色葡萄球菌的THIOMAB™IgG1与利福平类抗生素连接,抗体与金葡菌结合后进入吞噬细胞内部,利福平类抗生素就会被释放出来并将吞噬细胞内的金葡菌杀死,目前处于临床I期阶段。AAC为解决目前大多数抗生素多细胞外病原菌杀伤效率低下提供新思路。

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