普纳替尼有什么服用反应？

DNA破坏类，包括Seattle Genetics开发的目前显示效力更高能达到pM级别的PBD，强疏水性的Calicheamicins，以及目前热门ADC产品DS-8201a负载的DXd，和新近批准TROP-2 ADC负载的SN‐38，均为拓扑异构酶I抑制剂Camptothecin类似物。目前研究认为DNA破坏类有效载荷对分化和未分化的细胞各时期都有活性，特别是对于未分化的肿瘤干细胞，DS-8201a以DXd为有效载荷，被认为是对Kadcyla (T-DM1)耐药的乳腺癌有效的原因之一。

抗体-抗生素偶联物（AAC）：Seattle Genetics的ADC技术平台还与Genetech合作开发连接抗生素的 AAC，RG7861是一种Anti-S. aureus AAC，由识别金黄色葡萄球菌的THIOMAB™IgG1与利福平类抗生素连接，抗体与金葡菌结合后进入吞噬细胞内部，利福平类抗生素就会被释放出来并将吞噬细胞内的金葡菌杀死，目前处于临床I期阶段。AAC为解决目前大多数抗生素多细胞外病原菌杀伤效率低下提供新思路。

开发较早的微管生成抑制类，目前占临床开发有效载荷的约47%，包括auristatins，以Seattle Genetics开发的auristatins衍生物MMAE和MMAF为代表。目前上市的7个ADC药物中，3个均使用了Seattle Genetics技术平台开发的vedotin（MMAE）；Maytansinoids（美登素类化合物）衍生物以Immunogen开发的DM1、DM4为代表，早年与罗氏的合作研发促使了第一个HER2-ADC Kadcyla的上市；除此之外还有以Tubulysin D为代表的Tubulysin类等；

偶联非毒性药物的ADC：尽管Abbvie最早投入的ADC产品Rova-T在与拓扑替康对比用于二线 SCLC 治疗的试验中未显示生存获益，最终被停止开发，但Abbvie一直坚持在ADC的投入，除了与Seattle Genetics合作开发针对肿瘤的ADC，自己还开发了Anti-TNF-类固醇ADC——ABBV-3373，用于治疗类风湿关节炎（RA）。皮质类固醇激素在短期内对RA治疗有效，但随着时间的推移疗效降低且长期使用还会骨质疏松、高血压等不良反应，TNF抑制剂已经成为包括RA、克罗恩病、银屑病等自身免疫疾病开发最成功的靶点之一，但部分患者仍是应答不足。运用ADC技术将两者结合也许能使患者更快的获益，目前正在进行与阿达木单抗对比用于RA的I期试验。ABBV-3373与另外两个处于II期的产品，ABBV-323（抗CD40单抗），ABBV-599（Jak1/BTK双靶点抑制剂），都将成为Abbvie后修美乐时代在RA领域的延续产品。普纳替尼有什么服用反应？

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