“中国1类新药” 哪一种更有创新实力？

题记

近日，从GV-971的国际有条件同意上市，到泽布替尼的美国FDA批产，国产创新药的疗效成绩再次引燃制药界的讨论。

2001年至今，约有32个“中国1类新药”化学药取得了我国药监部门的同意上市；在这些种类当中，哪些源于真正的自主研制，哪些源于优秀的引进开发，哪些又真正表现了杰出的创新实力，他们的知识产权维护水平又如何？本稿件带着上述成绩，梳理种类如下。

1. 2019年~至今/国产1类新药4个

2019年至今，共有4个1类新药取得了国际药监部门的批产，辨别是GV-971、可利霉素、聚乙二醇洛塞那肽、本维莫德。无须置疑，最为引得国际制药届讨论的即为GV-971。

Ø Sodium Oligomannurarate(GV-971)

陆地植物中提取的寡糖类新药，2019年11月获国际药监部门同意上市，用于医治轻中度阿尔茨海默病。

开发者：中国陆地大学，中国迷信院上海药物研讨所，上海绿谷制药。

相关专利：CN1408360A。

ØCarrimycin  (可利霉素)

抗生素类药物，2019年6月获国际药监部门同意，用于医治上呼吸道感染。

开发者：中国医学迷信院医药生物技术研讨所、沈阳同联集团无限公司。

相关专利：CN201010229139.5、CN201310082805.0、CN201110136228.X、CN201511030787.7、CN201811132964.6、CN201110265025.0、CN201511028754.9，等。

ØPEG-Loxenatide  (聚乙二醇洛塞那肽)

长效GLP-1受体冲动剂，2019年5月在我国上市，中国首个自主创新的长效GLP-1受体冲动剂，也是全球第一个PEG化的长效GLP-1受体冲动剂，用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。

开发者：江苏豪森药业

相关专利：CN103492412B、WO2017CN106355，等。

ØBenvitimod  (本维莫德)

医治性芬芳烃受体调理剂，2019年5月获国际药监部门同意上市，是全球首创新一代医治炎症性和本身免疫性疾病的非激素类新型小分子化学药。

开发者：河北文丰。

相关专利：WO2000CA01433、CN2015174560，等。

2. 2018年/国产1类新药6个

2018年批产的6个国际1类新药，辨别为罗沙司他、呋喹替尼、吡咯替尼、达诺瑞韦钠、艾博韦泰、安罗替尼。笔者以为，2018年获批的国际1类新药，看点绝对较多，质量全体不错；顺应症方面触及肿瘤、HIV、HCV、血液病等；靶点方面也全体较为炽热；假如细心查询相关的临床实验设计及展开状况，更是有料。

ØRoxadustat  (罗沙司他)

低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂，2018年12月，罗沙司他获国际药监部门同意上市，用于医治正在承受透析医治的患者因慢性肾脏病惹起的贫血。2019年8月，罗沙司他在中国获批医治非透析依赖性慢性肾病惹起的贫血。

开发者：FibroGen，阿斯利康，安斯泰来

相关专利：化合物专利WO1998US22704、WO2004US17773、WO2004US17773、US20060455200、WO2007US14157、WO2012US21363、WO2012US64140、WO2013US29851、WO2013US50538、TW20140105840、WO2014US41021，等。

ØFruquintinib  (呋喹替尼)

血管内皮生长因子受体口服抑制剂，2018年9月获国际药监部门上市，获批顺应症为转移性结直肠癌。

开发者：和记黄埔医药, 礼来。

相关专利：CN101575333B、WO2009US43347、WO2015CN89035，等。

ØPyrotinib Maleate  (马来酸吡咯替尼)

泛-ErbB受体酪氨酸激酶抑制剂，2018年8月获国际药监部门同意上市，用于医治HER2阳性的转移性乳腺癌患者。

开发者：江苏恒瑞

相关专利：WO2007CN00256、WO2010CN01293、WO2012CN71015、WO2013CN76717、WO2017CN72212、WO2017CN72156、WO2017CN72155、WO2017CN102861、WO2018CN73386，等。

ØDanoprevir Sodium  (达诺瑞韦钠)

NS3/4A蛋白酶抑制剂，2018年6月获国际药监部门同意上市，获批与聚乙二醇搅扰素和利巴韦林联用医治丙肝。

开发者：罗氏，Array BioPharma，歌礼中国

相关专利：WO2004US33970、WO2008EP54518、WO2008US62552、WO2008EP56521、WO2008EP67309、WO2009EP53711、WO2009US40565，等。

ØAlbuvirtide  (艾博韦泰)

HIV-1交融抑制剂，2018年5月获国际药监部门同意上市，用于与其他抗逆转录病毒药物结合运用，医治经抗病毒药物医治仍有病毒复制的HIV-1感染者。

开发者：前沿生物

相关专利：WO2003US29815、CN20101142574，等。

ØAnlotinib Dihydrochloride  (盐酸安罗替尼)

多靶点酪氨酸激酶抑制剂，作用机理与索拉菲尼和培唑帕尼相似，分子构造与西地尼布、卡博替尼、舒尼替尼近似。2018年5月获国际药监部门同意上市，用于既往至多承受过2种零碎化疗后呈现停顿或复发的部分早期或转移性非小细胞肺癌患者的医治。

开发者：正大天晴，Advenchen Laboratories

相关专利：WO2008US54816、CN20101245688、WO2015CN80870、WO2015CN80863、WO2015CN80859、WO2015CN96777、WO2015CN96776、WO2017CN70352、WO2017CN80563，等。

3. 2013~2017年/国产1类新药7个

2013年~2017年，5年时期，国度共批了7个1类新药，辨别为尼拉帕利、海姆泊芬、奈诺沙星、西达本胺、阿帕替尼、吗林硝唑、阿利沙坦酯。其中，绝对比拟炽热的种类为2017年获批的尼拉帕利，2014年获批的西达本胺和阿帕替尼。如尼拉帕利为PARP抑制剂，在女性肿瘤方面较为炽热；西达本胺最近的扩顺应症信息，业内对此关注较多；而阿帕替尼的专利纠纷案，仍被业内人士所关注，等等。

ØNiraparib  (甲苯磺酸尼拉帕利)

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1/2抑制剂，2017年3月取得美国食品药品监视管理局同意，后于2017年11月获欧洲药物管理局同意上市销售，由Tesaro担任在美国和欧盟上市销售，商品名为 Zejula®。2018年10月，再鼎医药宣布尼拉帕利在中国香港获批上市，中文名则乐®。2018年12月，在中国大陆的消费请求获国际药监部门受理。被同意用于复发性上皮卵巢癌、输卵管癌以及腹膜癌以及对铂化疗完全或局部呼应的成人患者的维持医治。

开发者：默沙东, Tesaro，再鼎医药，杨森，武田，葛兰素史克

相关专利：WO2007GB50177、WO2009GB00041、WO2013US72711、WO2013US72710、US201514726682、WO2017US40039、WO2018US13029、WO2018US24603、WO2018US24597、WO2018US29131、WO2018US31876、WO2018US33437，等。

ØHemoporfin  (海姆泊芬)

光动力医治鲜红斑痣药物，2016年9月获国际药监部门同意上市，本品由上海复旦张江生物医药研发并担任上市销售，商品名为复美达®，被同意用于医治鲜红斑痣，成为国际上第一个同意用于医治鲜红斑痣的药物。

开发者：上海复旦张江生物医药

相关专利：US20100848755，等。

ØNemonoxacin Malate  (苹果酸奈诺沙星)

II型DNA拓扑异构酶抑制剂，2016年5月由国际药监部门同意上市，用于医治社区取得性细菌性肺炎。

开发者：太景生物科技，R-Pharm，浙江医药

相关专利：WO1995US09647、WO2007IB51055、WO2008US72210、WO2008US75549、WO2009US49364、WO2009US50241、WO2009US67817，等。

ØChidamide  (西达本胺)

组蛋白去乙酰化酶抑制剂，2014年12月获国际药监部门同意，用于复发性或难治性外周T细胞淋巴瘤的医治。

开发者：微芯生物, 华上生医

相关专利：WO2004IB00401、WO2014CN80585，等。

ØApatinib Mesylate  (甲磺酸阿帕替尼)

口服酪氨酸激酶抑制剂，2014年10月获国际药监部门同意上市，用于医治转移性胃癌。

开发者：Advenchen Laboratories，江苏恒瑞，HLB Life Science，LSK BioPharma

相关专利：WO2004US17915、WO2009CN72239、CN201710645483、CN201710754993、CN201710841641、WO2017CN105410、WO2017CN113899，等。

ØMorinidazole  (吗啉硝唑)

硝基咪唑类抗生素，2014年2月获国际药监部门同意上市，适用于医治敏感厌氧性细菌惹起的阑尾炎和盆腔炎。

开发者：江苏豪森医药

相关专利：CN1605586、CN100344626C、CN100427094C、CN104829541A、CN104844522A，等。

ØAllisartan Isoproxil  (阿利沙坦酯)

血管紧张素II受体拮抗剂，2013年10月获国际药监部门同意上市，用于医治高血压。

开发者：上海艾力斯，信立泰。

相关专利：WO2006CN01914、WO2006CN03301、WO2008CN00048、WO2008CN71213、WO2008CN01715、WO2009CN00629、WO2014CN89775、WO2015CN79352、WO2015CN80914、WO2015CN82994，等。

4. 2011年/国产1类新药3个

早在2011年，当年即获批3个1类新药，辨别为艾拉莫德、埃克替尼、艾瑞昔布。无疑，贝达药业的埃克替尼绝对更为被大家所熟知，尤其是在近年的医保会谈进程当中。而艾拉莫德的开发战略，其实于当年也是十分前卫的，至今值得国际药企学习。

ØIguratimod  (艾拉莫德)

一种核因子NF-κB活化作用抑制剂，2011年8月获国际药监部门同意上市，用于医治类风湿性关节炎。

开发者：先声药业、天津药物研讨院。

相关专利：US19880255121、WO1994JP00585、JP20000386174、WO2004JP03057、CN2005115340、CN20101236615、CN20101236636、CN20101236651、CN2006114448、JP20070016185、CN2009128066、CN2009125605、WO2012JP71840、CN20131124889、WO2014JP69026，等。

ØIcotinib Hydrochloride  (盐酸埃克替尼)

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，2011年6月获国际药监部门同意上市，适用于表皮生长因子受体具有敏感基因渐变的部分早期或转移性非小细胞肺癌的一线医治。

开发者：贝达药业 、Beta

相关专利：WO2003US09593、WO2012CN87802、WO2013US55485、WO2014CN79491、WO2014CN79488、WO2014CN79484、US201414448070、WO2014CN88344，等。

ØImrecoxib  (艾瑞昔布)

选择性环氧化物水解酶-2抑制剂，2011年5月获国际药监部门同意上市，用于缓解骨关节炎的疼痛症状。

开发者：江苏恒瑞医药公司与中国医学迷信院药物研讨所。

相关专利：US20030437804、WO2009CN74688、CN201711313962，等。

5. 2001~2010年/国产1类新药12个

除上述种类外，2001年~2010年，国产1类新药种类共12个，辨别为安妥沙星、艾普拉唑、盐酸槐定碱、尤瑞克林、心肌肽素、三苯双脒、盐酸博安霉素、血卟啉、甘氨双唑钠、丁苯酞、爱普列特、双环醇。在这些种类当中，笔者以为，业界传达较为普遍的当属石药集团的丁苯酞，该种类在美已取得肌萎缩侧索硬化症孤儿药的资历认定，其国际化脚步及种类的深度开发，仍在停止当中，值得关注。

6. 小结

综上：笔者以为，国际1类新药的全体质量，相对的有待进步，但一般种类的质量还是可以的，也许称不上better，但too的水准还是有的，感兴味的小同伴可查上述种类的临床在研状况，其公司对种类的决心从临床投入来看，一览有余，这也反过去证明了种类的质量。

其次，由于篇幅的缘由，笔者建议，可以查询上述种类的专利维护战略，这在今后的新药研制进程中，必不可少，且经过察看相关的专利状况，也是可以想象到已经开发这个种类的阅历。

再次，笔者激烈建议，国际1类新药的把关力度还是需求进一步加大，新药品管理法着重强调了4个最严，新药质量的头绪一定要摸清，获批的新药是会写进我国药品创新史册的，质量的层层提升是创新的最大表现，一旦放宽，多余的解释任务其实并不好！