威罗非尼联合PD-1会产生副作用吗？

PD-1的疗效已经很好，但也不能保证所有人都有效，大家都在期待连用带来奇迹。确实，根据发表的数据来看有些连用的效果确实很好，但是，也有雷区，希望大家注意避让，下面说一说PD-1抗体和威罗非尼连用的问题。
 
2011年FDA批准用于治疗带有BRAF V600E突变的恶性黑色素瘤患者。通过与标准的化疗相比，它可以提高患者的总生存期。副作用包括：关节痛、乏力和皮肤副作用。
 
2013年的这篇文章介绍了两位患者，他们都是参加了PD-1抗体的临床试验，停用了PD-1之后联合了威罗非尼。但是，都出现了很严重的皮肤和神经毒性，我们介绍下这两位患者的情况，给以后想联合PD-1和威罗非尼的患者以及一些关注PD-1临床的医生们提个醒：这里有雷，千万要小心。
据我们所知，有两位患者出现的症状在使用威罗非尼治疗的临床试验中都是没见过的，所以，怀疑这种症状是之前使用过PD-1导致的。
 
另外，这两位患者之前都使用过咪喹莫特(imiquimod)治疗，作者也不清楚这个结果是不是跟咪喹莫特有关。咪喹莫特是一个TLR7的激动剂，理论上具有激活免疫反应的能力。不过，两位患者分别在3个月和6个月前终止了咪喹莫特的治疗。是不是因为这个也说不清楚。
 
还有一位患者在Opdivo失败后使用可威罗非尼，据说也有类似副作用，但没这么严重，停药之后还可以恢复然后继续使用。最后作者提醒：如果恶性黑色素瘤患者在使用PD-1治疗失败之后想尝试威罗非尼，请一定谨慎选择。