治疗急性非淋巴细胞白血病的伊达比星有什么注意事项?
1、伊达比星必须在有使用细胞毒药物经验的医生指导下使用。
2、伊达比星治疗开始前,患者应已从之前的细胞毒药物治疗的急性毒性反应(如口腔炎、中性粒细胞减少、血小板减少、全身性感染)中恢复。
3、伊达比星的早期心脏毒性主要包括窦性心动过速和/或心电图(ECG)异常,如非特异性ST-T 波改变;快速性心律失常,包括室性早博和室性心动过速、心动过缓、以及房室和束支传导阻滞都有报道。这些不良事件通常对后续的迟发性心脏毒性的发生并无预示作用,很少有临床意义,而且通常无需为此停止伊达比星的治疗。
4、尚未规定静脉注射或口服伊达比星的累积剂量上限。但据报道,接受静脉注射剂量累积达150 -290mg/m2 的患者中有5%发生与伊达比星相关的心肌病。现有的数据显示,口服伊达比星总累积剂量可达400mg/ m2,提示其导致心脏毒性的可能性较小。
5、在使用伊达比星治疗前,需要进行心脏功能的评估,而且在整个治疗期间需要监测心脏功能,以尽可能地减少发生严重心脏功能损害的风险。在治疗期间定期监测左室射血分数(LVEF),一旦出现心脏功能损害的表现应立即停用伊达比星,可减小心脏毒性发生的风险。
6、对接受高累积剂量伊达比星及具有高危风险的患者应进行严格的心脏功能的监测。然而无论是否存在心脏毒性危险因素,在累积剂量较低时仍有可能发生心脏毒性。
7、婴儿和儿童似乎对伊达比星诱发的心脏毒性更加易感,必须长期进行定期的心脏功能评估。
8、伊达比星和其他蒽环类或蒽二酮类药物的毒性作用可能具有累积性。
9、伊达比星是强烈的骨髓抑制剂。所有患者使用治疗剂量的本品都会出现严重的骨髓抑制。
10、使用伊达比星前及每个周期中都应进行血液学检查,包括白细胞(WBC)计数。剂量依赖性的、可逆的白细胞减少和/或粒细胞减少(中性粒细胞减少为主)是伊达比星主要的血液学毒性,并且是伊达比星最常见的急性剂量限制性毒性。白细胞减少或中性粒细胞减少通常很严重,血小板减少和贫血也有可能发生。中性粒细胞和血小板计数一般在用药后的10 至14 天达到最低点,但大部分患者的细胞计数会在第3 周内恢复至正常范围。严重骨髓抑制的临床表现包括发热、感染、脓毒血症/败血症、感染性休克、出血、组织缺氧、甚至死亡。
11、有报道在使用蒽环类药物包括伊达比星的患者中出现了继发性白血病,可伴或不伴白血病前期症状。
12、伊达比星会引起呕吐反应。粘膜炎(主要是口腔炎,食管炎少见)通常会发生在给药后的早期,如果情况严重,数天后可能会进展为粘膜溃疡。绝大多数患者在给药后的第三周得以恢复。对于有出血和/或穿孔高风险的活动性胃肠道疾病患者,医生必须权衡口服伊达比星的益处与风险。
13、由于肝和/或肾功能损害会影响伊达比星的代谢,所以在临床治疗前及治疗过程中应常规进行肝肾功能的实验室检查(使用血清胆红素和血清肌酐作为指标)。
14、伊达比星静脉注射时发生外渗会导致局部疼痛、严重组织损伤(发疱、严重的蜂窝组织炎)和坏死。注射时一旦发生药液外渗的症状和体征,应立即停止注射。
15、使用伊达比星可能会导致高尿酸血症,其原因是伴随药物诱导的肿瘤细胞的迅速崩解而产生过度的嘌呤分解代谢 (肿瘤溶解综合)。因此在初始治疗开始后需要监测血尿酸、钾、磷酸钙、肌酐等情况。水化、碱化尿液、预防性使用别嘌呤醇防止高尿酸血症的出现,从而尽可能的减少肿瘤溶解综合症的发生。
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