AFP反应可协助肝癌的卡博替尼Cometriq治疗选择

根据CELESTIALⅢ期临床试验亚组分析，卡博替尼（Cabometyx）治疗的晚期肝细胞癌（HCC）患者的甲胎蛋白（AFP）反应率高于安慰剂治疗的患者。医学博士Robin Katie Kelley在芝加哥举行的国际肝癌协会第13届年会上发表这些发现时指出，积极的结果值得一提，并有必要对AFP反应和至少一个可立即应用的领域进行进一步研究。
 

临床医学副教授Kelley表示：“ AFP反应定义为治疗后或治疗后AFP水平降低，与通过局部区域疗法（例如化学疗法，消融或手术）治疗的HCC患者的存活率提高有关。”加州大学旧金山分校海伦·迪勒家庭综合癌症中心医学（血液学/肿瘤学）系博士。她补充说，来自接受全身治疗的患者的有限数据集，包括一线索拉非尼（Nexavar）或二线雷戈非尼（Stivarga）治疗晚期HCC的患者回顾性研究，也显示了相似的发现。

在肝癌的各个疾病阶段中，血清AFP水平升高表明预后不良。研究人员希望AFP反应最终可以作为治疗功效的生物标志物。

先前的CELESTIAL试验结果表明，与先前的晚期HCC患者相比，卡博替尼显着改善了总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），而与基线AFP无关。如果患者在至少1次和最多2次先前的全身治疗后进展，则符合条件。然后将他们与匹配的安慰剂以2：1的比例随机分为每天60 mg卡博替尼治疗。每8周使用RECIST v1.1对放射线进行肿瘤评估，其主要终点为OS，次要终点为PFS.2。

在整个研究人群中，接受卡博替尼治疗的患者的中位OS为10.2个月，而安慰剂为8.0个月（HR，0.76； 95％CI，0.63-0.92； P = 0.005）。同样，卡博替尼的中位PFS也有所改善（5.2比1.9个月; HR，0.44; 95％CI，0.36-0.52; P <.001）.2

跨AFP水平的生存差异

通过基线AFP水平评估疗效，卡博替尼在一系列基线AFP水平上均较安慰剂改善了OS和PFS。卡博替尼与安慰剂相比，较高的AFP水平始终与更大的获益相关[3]。

另一个一致的发现是，用卡博替尼治疗的AFP水平较高的患者的OS和PFS较低AFP组的患者要短（表）。

这些数据告诉我们，基线AFP水平不能预测卡博替尼的任何不同反应。相反，卡博替尼可独立于AFP改善PFS和OS。换句话说，这表明基线AFP并不是卡博替尼反应的预测指标，” Kelley说。

在亚分析中，在基线时和治疗期间每8周评估一次血清AFP水平。值得注意的是，患者和提供者对AFP的主要结果均视而不见，Kelley.1

在基线AFP≥20 ng / mL的患者中评估了AFP水平的变化，对于慢性肝病或病毒性肝炎患者有可能出现低水平的波动。 Kelley说，这个临界点是任意的，并且仅基于文献中先前使用的临界点。她说，未来研究的目标应该是集中于定义和验证AFP反应的临界点。

然后使用2个不同的临界值分析OS和PFS与AFP反应和进展的关系。 AFP反应定义为与基线相比减少≥20％或≥50％，而AFP进展定义为与基线相比增加≥20％或≥50％。

在总体人群中，大约70％的患者基线AFP升高或可评估的基线AFP≥20 ng / mL。凯利说，这与已知的AFP在晚期HCC人群中的分布是一致的。

在第8周时，约有50％的人可评估AFP反应。其余的50％无法评估，有30％的人因基线时AFP水平<20 ng / mL而被排除，另外有20％的人因基线AFP高于上限而被排除Kelley说，在第8周时，定量极限（此测定法为300,000），死亡或血液样本丢失或丢失或遗漏，这可能是造成研究局限性的原因。

卡波替尼组中有较大比例的患者AFP下降（n = 236）。安慰剂组（n = 111）的患者AFP升高比例更大。接受卡巴替尼治疗的患者中有50％的AFP降低了≥20％，其中有28％的AFP降低了≥50％。

接受安慰剂的患者（13％）的百分比显着降低（≥20％），而有5％的亚组的≥50％降低。与卡博替尼相比，接受安慰剂治疗的患者中AFP进展的比例是两倍多（分别为68％和31％）。使用≥50％的切入点，相应的AFP进展率分别为51％和20％。安慰剂的反应很小，导致研究者只专注于卡博替尼组进行进一步分析。

AFP反应组和非反应组的卡博替尼治疗患者的基线特征均相似，两组男性均占79％，中位年龄分别为62岁和63岁。 Kelley指出，大约83％的患者有肝外扩散和/或大血管侵犯。

AFP应答组的中位OS显着更长，为16.1个月，而无AFP应答的中位OS则为9.1个月（HR，0.61； 95％CI，0.45-0.84）。与没有反应的患者相比，有AFP反应的患者中位PFS也更长（7.3 vs 4个月； HR，0.55； 95％CI，0.41-0.74）。

在包括其他已建立的预后因素（例如ECOG表现状态，基线AFP，大血管浸润，肝外扩散等）的多变量分析中，AFP反应与OS改善独立且显着相关（HR，0.60； P = .0002），并且PFS（HR，0.56; P = .0002）。

AFP反应的患者在5.7个月的治疗时间更长，而无反应的患者为3.7个月。 Kelley指出，两臂的停药率均为13％，低于总体研究人群。与整个研究人群相似，AFP的反应状态也导致了所有原因的不良事件。一个值得注意的例外是腹泻率，在AFP反应组中，腹泻率略高，为17％，而在所有患者中为10％。凯利说：“这表明治疗时间更长，但是数量太少，无法辨别出其意义。”