罗米司亭可用于儿童免疫性血小板减少症

　　免疫性血小板减少症(immune thrombocytopenia)是一种自身免疫性疾病，主要原因为血小板破坏增加或血小板生成减少。其红细胞、白细胞计数和形态正常，外周血涂片血小板正常或增大，骨髓涂片正常,血小板计数<100×109/L，为排除性诊断。在欧美儿童中该病的发病率约为1.9—6.4/10万。大多数患儿不必接受治疗，仅部分持续性或慢性病程的患儿在严重情况下才可能需要治疗。美国血液协会(ASH)和儿童免疫性血小板减少症治疗国际共识均推荐将静脉注射免疫球蛋白、强的松或抗D免疫球蛋白作为该病的首选治疗方案，将利妥昔单抗、大剂量甲泼尼龙、脾切除术作为持续性或慢性免疫性血小板减少症的治疗方法，然而大多数慢性免疫性血小板减少症的疗效并不确切。促血小板生成素受体激动剂罗米司亭(Romiplostim)在某些国家已被批准使用，其作用机制与内源性促血小板生成素相同。在先前的一、二期临床研究中，来自美国的Michael D Tarantino等人对罗米司亭的有效性和安全性进行了评估。在此基础之上他们又进行了三期临床研究，并将研究结果发表于《Lancet》杂志上。

罗米司亭可用于儿童免疫性血小板减少症

　　该研究以1996年的ASH指南作为诊断标准，在美国、加拿大、澳大利亚的27个洲招募了62名1~18岁之间的原发性免疫性血小板减少症患者。受试者的入选标准为平均血小板计数为≦30×109/L(取筛选期间两次测量的平均值)且无一次计数>35×109/L，血红蛋白浓度>10g/L，血清肌酐和胆红素1.5倍或低于正常范围，天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶3倍或低于正常范围。其中有骨髓干细胞异常、患有活动性恶性肿瘤或既往患有恶性肿瘤、有先天性血小板减少病史、有静脉血栓栓塞或血栓事件的病人、筛选前14周内接受利妥昔单抗治疗或4周内接受脾切除术均不符合标准的患者。患者依据年龄分为1—6岁、6—12岁、12—18岁三组，并以2:1的比例随机分为罗米司亭组和安慰剂对照组(42名患者纳入罗米司亭组，20名患者纳入安慰剂对照组)。在罗米司亭组中有22名患者(52%)出现了持久性血小板反应(最后8周中有6周及以上的时间出现血小板反应，即在4周之前未使用解救药物的前提下血小板计数≥50×109/L)，对照组中有2名(10%)患者出现该反应。持久性血小板反应在1—6岁组中的发生率为38%、6—12岁组为56%、12—18岁组为56%。对照组和罗米司亭组中分别有5%和24%的患者出现严重不良事件。罗米司亭组中有2%的患者出现治疗所致的头痛和血小板增多症。

　　总体来说，罗米司亭可提高病程超过6个月的免疫性血小板患儿发生持久性血小板反应的概率，且在整个调查研究中并无血栓事件发生。对比两组处理方式，虽然对于急救药物的应用并无明显差异，但罗米司亭组中发生持续性出血事件的概率有所减低。因此，罗米司亭可以作为患病6个月及以上免疫性血小板减低症患儿的一项安全有效措施。