GO是抗肿瘤抗菌素卡里奇霉素(Calicheamicin)和人源化CD33单抗的偶联物,靶向识别CD33(+)细胞并与之结合,之后偶联物中的抗体与复合物可被靶细胞胞饮。在细胞内,卡里奇霉素从偶联物上水解游离,与DNA结合,使其双螺旋断裂,导致细胞死亡。CD33在90%以上的急性髓系白血病(AML)患者中都有表达,因此,GO被用作治疗AML的靶向药物。
1997至2000年,一项涉及美国、加拿大和欧洲的多中心Ⅱ期临床试验表明,GO单药治疗老年、复发/难治的AML患者的CR率可达26%[11],使GO于2000年被FDA批准用于首次复发的60岁以上CD33(+)的AML患者。但在2010年,GO被辉瑞公司中断使用,原因是在一项关键性研究中,使用GO的AML患者病死率为5.7%,未使用者仅为1.4%。虽然如此,人们对GO的研究从未停止过。
2011年,Burnett等[12]将1 113例年龄<60岁的患者在诱导治疗中采用随机对照法分为GO组和无GO组,研究发现2组患者的总有效率和生存率无差异。但从细胞遗传学角度分析,低危组加用GO的AML患者获益最大,2组OS率之比为79%︰51%。高危组患者没有获益倾向,中危组没有明显倾向。
2003年,GO首次在儿童中应用。Zwaan等[13]基于同情性用药,将不同剂量(4~9 mg/m2)GO用于15例复发/难治AML患儿,结果8例患儿骨髓中原始细胞降低至0.05以下,且有5例患儿达CR,说明有临床获益。
目前仍有4项关于儿童AML的临床试验正在招募患者,均将GO纳入治疗方案,相信经过5年随访,可以证明GO应当在儿童AML的治疗中占有一席之地。同时希望未来的研究重点可以放在GO的剂量和频率上,并期待在成人AML上有相似的临床获益。
上一篇:吉妥单抗治疗白血病,应重返市场? | 下一篇:地诺单抗作用机理、不良反应及存储条件 |