干细胞疗法新研讨： c-Kit阳性干细胞不能生成新的心肌细胞？

顶尖学术期刊《自然》明天上线了一项干细胞疗法的新研讨。心血管范畴的知名学者Jeffery Molkentin教授经过小鼠实验标明，移植干细胞虽然可以协助修复受伤的心脏，但干细胞发扬积极作用的机制出其不意！这项研讨也为此前存在宏大争议的心脏病细胞疗法指出了新的方向。

难以再生的心肌

成人的心肌是人体内再生才能最差的组织之一。一旦发作心肌梗死，由于很难再呈现新的安康心肌，不时跳动的心脏上只会构成没有膨胀功用的瘢痕，为渐进性的心力衰竭埋下病根，给患者的生活质量形成极大损害。

对心脏病医治办法的宏大需求让人们一度寄希望于干细胞。干细胞是一类可以自我复制、有分化才能的细胞。有没有成体的干细胞可以让心肌再生、修复心脏？

2001年，一项研讨横空出生。哈佛的心脏病专家Piero Anversa教授宣布文章称，他们鉴定出了可以让心肌再生的成体干细胞。表达细胞外表蛋白c-Kit的干细胞在注射到受损或死亡的心脏区域，可以直接分化出可以搏动的新心肌细胞，让坏死局部重新运转。

这个音讯无疑给了心梗患者极大的希望，让全世界兴奋不已。以Anversa教授为领军人物，“心肌干细胞”范畴很快开展起来，许多迷信家投入到这个抢手方向。在一些植物实验的数据支持下，数项临床实验也展开起来。研讨者将成体干细胞注入患者受损的心脏组织，试图协助心梗患者改善心脏功用。

心肌干细胞的宏大争议

工夫到了2014年，心肌干细胞研讨的方向陡然发作转机。

《自然》宣布了Jeffery Molkentin教授主导的一篇论文，这项研讨指出，注入成年小鼠心脏的c-Kit阳性干细胞根本上不能生成新的心肌细胞！

“我们的研讨标明，心脏的c-Kit阳性干细胞可以制造构成毛细血管的内皮细胞，但它们不太能够构成心肌细胞。Molkentin教授说，“就算它们真的会发生新的心肌细胞，比例也十分低——大约1/3000，这么低的比例是没有意义。”

一石激起千层浪。

十几年工夫里，参与心肌干细胞临床实验的心脏病患者到达数千名，但是疗效良莠不齐，大少数令人懊丧。Molkentin教授的研讨为这一后果给出了一定解释，干细胞再生心肌的面前机制呈现宏大争议。

就在去年，Anversa实验室最终被查明有超越30篇文章呈现造假，“心肌干细胞论文撤稿”事情震惊整个生命医学范畴。

协助心脏修复的真正罪人

在此次宣布的研讨中，Molkentin教授与同事们持续应用心脏缺血性损伤的小鼠模型，反省了干细胞医治的机制根底。

研讨团队辨别用了两种次要的成体干细胞：人类临床实验中普遍采用的骨髓单核细胞和表达c-Kit的心脏祖细胞，对心脏受损的小鼠停止细胞医治。

他们发现，心脏功用的加强与新的心肌细胞发生没有关系。实践上，移植后的成体干细胞会启动急性免疫反响，发生少量特异性巨噬细胞。而这些免疫细胞会改动心脏成纤维细胞的活性，加强受损组织区域的机械特性。

为验证是免疫反响而非干细胞自身收回的信号在协助心脏修复，研讨人员给小鼠心内注射了无活性的干细胞，或许是可激活后天免疫反响的化学物质，果真获得了相反的效果。

▲心内注射干细胞或免疫反响冲动剂都会在短工夫内诱导两种特异性巨噬细胞少量发生

因而，这些实验后果标明，急性炎症性伤口愈合反响让心脏坏死区域恢复生力，是干细胞医治受损心脏的共同机制。

而基于现有的数据，研讨人员在论文最初建议重新评价以后和方案中基于细胞疗法的临床实验。随着面前的生物学机制被逐步说明，我们等待迷信家可以成功地将心脏细胞疗法使用于临床理论，真正造福患者。