吉妥单抗治疗的AML患者的科学评估！

吉妥单抗治疗的AML患者的科学评估！

　　急性髓系白血病(AML)多发于老年人群，随年龄增长发病率逐渐上升。全基因组分析显示在AML疾病病程中，DNA过度甲基化非常普遍，可能是AML的预后不良因素。甲基化影响患者生存期，甲基化程度越高，患者生存期越短。自1969年至今，常用的AML治疗药物仅四种：化疗药物阿糖胞苷，去甲基化药物地西他滨和阿扎胞苷，CD33单克隆抗体吉妥珠单抗(GO)等。

　　吉妥单抗(GO)，重组人源化抗CD33抗体与细胞毒性药物卡奇霉素的复合物，再度出现，有望用于AML。卡奇霉素是GO的核心元素，CD33抗体与其结合可促进其吸收，吸收后卡奇霉素则可诱导DNA损伤和细胞死亡。药物运转体PgP-1释放卡奇霉素参与GO反应，现研究人员对ABCB1-SNPs对于GO反应的影响进行评估。

　　将942位随机接受标准疗法额外联合或不联合GO(COG-AAML0531)治疗的患者的基因组DNA样本进行ABCB1-SNPs检测。

　　在GO治疗臂中，发现在rs1045642位点上，小T等位基因(CT/TT)的患者的预后要比CC基因型的患者的预后好。与此相反，在No-GO治疗臂中，则位观察到相似的临床结点。将两个治疗臂进行对比时，不同基因型的患者间存在与上述一致的结果。

　　在体外，通过HL60细胞系进一步验证了rs1045642 T等位基因对卡奇霉素诱导的DNA损伤和细胞活性的影响。

　　总而言之，本研究表明，在AML患者中，ABCB1 SNPs可影响GO反应，该结果值得进一步进行研究。一旦得以证实，ABCB1-SNPs结合CD33-SNPs或可为GO疗法提供个性化的机会。

　　ML治疗主要分为诱导和维持两阶段。NCCN指南中明确提出诱导治疗的治疗目标，即使患者快速获得缓解，可耐受强化治疗，以获得持久疾病控制。对于≥60岁的老年患者，无论是否耐受高强度的化疗，NCCN指南均推荐使用去甲基化药物进行诱导治疗。