靶向药物治疗黑色素瘤的效果后更好!
黑色素瘤恶性程度高,以达卡巴嗪为代表的化疗药作用有限,有效率和中位生存期低,疗效不佳。靶向药物由于效果好且副反应小已成为黑色素瘤治疗研究的热点,特别是在在伊匹单抗经FDA准许上市后黑色素瘤靶向药物的发展加速,目前免疫检查点抑制剂PD-1和CTLA-4抑制剂的疗效逐步得到验证,经典分子靶向药物BRAF、MEK抑制剂的地位受到了挑战。
免疫检查点抑制剂由于增强了T细胞的抗肿瘤作用,可杀伤不同突变的肿瘤细胞,其治疗效果优于直接作用于肿瘤细胞单个或多个靶点的分子靶向药。所有的靶向药单药治疗存在耐药性等问题,目前的研究趋势不在以单药治疗为主,不同的药物联用是目前的主流。在免疫检查点抑制剂的联用上,伊匹单抗联合nivolumab,nivolumab联合派姆单抗对中位PFS的有效性明显高于依匹单抗单药和依匹单抗联合化疗。
同时分子靶向药物之间或与免疫检查点抑制剂及化疗药物的联用也是目前的研究热点,如Encorafenib与binimetinib联用可表现出比威罗菲尼单药更好的疗效。同时,BRAF和MEK抑制剂联合治疗(分别为威罗菲尼+Cobimetinib或达拉菲尼+曲美替尼)被认为是晚期BRAF突变黑色素瘤的标准治疗方案,并被推荐为国际指南中的一线或二线疗法。
未来将有更多的更有效的靶向药物得到验证,但仅作用于一种基因或免疫检查点其作用远远不够,药物的联用可缓解该问题,但毒性及不良反应等问题突出。目前多靶点抑制剂由于针对性差,效果不如多数单靶点抑制剂显著,逐渐淡研究者的视线,多数研究者往往将重点在放主流药物的联合应用上,致力于研究其疗效、耐药性与毒性,未来的较长一段时间也将维持这种趋势。
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