耐昔妥珠单抗,癌症治疗显神通：可克服耐药

　　耐昔妥珠单抗,奥希替尼是第三代EGFR靶向药物，不论一线治疗EGFR突变还是二线治疗T790M突变均有显著疗效，然而奥希替尼依然会耐药，克服奥希替尼耐药是进一步延长EGFR突变患者生存期的关键。今年ASCO大会就报道了多种新药克服奥希替尼耐药的早期研究报道。

　　耐昔妥珠单抗是一种结合肿瘤细胞表面EGFR受体的单克隆抗体，可无视耐药突变的影响。

　　ASCO大会今天报道了奥希替尼联合耐昔妥珠单抗治疗EGFR靶向治疗耐药患者的I期临床研究，研究共纳入了55例TKI耐药后的EGFR突变患者。

　　研究显示：奥希替尼联合耐昔妥珠单抗对于一、二代EGFR靶向药耐药患者的总体ORR为29%;对三代EGFR靶向药耐药患者的总体ORR为13%，其中T790M/C797S共突变患者的ORR为50%。(图1)

　　此外研究还发现联合治疗后用血液检测ctDNA，如果检测不到EGFR突变，那么预示患者疗效不错。

　　在安全性上，联合治疗的主要严重不良反应是皮疹，此外也需要注意肺炎和淋巴细胞减少等不良反应的出现。

　　奥希替尼联合耐昔妥珠单抗在耐药患者中表现出了不错的疗效，作为新的耐药联合方案，两种药物的可及性好，而目前这一联合方案的研究仍在招募C797S、EGFR 20插入突变以及奥希替尼一线治疗耐药的患者，期待后续更多的研究数据发表。

　　今年ASCO大会上第一个做口头报告的肺癌新药JNJ-372，是强生公司开发的新型EGFR/c-Met双特异性抗体。

　　它公布的I期临床研究结果显示：三代EGFR靶向药耐药的患者接受JNJ372治疗的客观缓解率有28%(16/58)，这客观缓解的患者里有8例是C797S突变，3例是MET扩增。更神奇的是，5例目前耐药原因不明的患者接受JNJ-372同样有效。

　　大部分患者接受JNJ-372治疗后肿瘤有缩小，三代EGFR靶向药耐药患者的中位持续治疗时间为3个月，39%的患者仍在接受治疗，有些患者已经接受JNJ-372治疗超过10个月了，仍在继续治疗。对EGFR 20外显子插入突变患者，JNJ-372治疗后肿瘤也有明显缩小，部分患者治

　　安全性上，最常见的治疗后出现的不良反应是输液相关反应，皮疹/痤疮性皮炎(40%)，呼吸困难，甲沟炎，瘙痒症，疲劳，和恶心，多数温和、可控。(图4)

　　JNJ-372对各种EGFR靶向药耐药或难治患者都有一定的疗效，也具有可控的安全性，但30%的缓解率仍然较低，大会专家认为未来可考虑与其他药物联合以提高缓解率。目前剂量扩展研究正在招募患者。

　　Teliso-v(ABBV-399)是基于c-Met抗体ABT-700和抗微管蛋白药物MMAE的新型抗体偶联药物(ADC)，可通过抗体将化疗药物精准投放到表达c-Met的癌细胞内部，直接杀死癌细胞。

　　ASCO上报道了不同c-Met表达对Teliso-v疗效影响的一项I/II期临床研究，研究纳入36例c-Met阳性患者，其中29例EGFR突变患者，7例非EGFR突变患者(2例突变类型未知，1例MET基因扩增)。

　　数据显示：EGFR突变且c-Met阳性的患者接受Teliso-v联合厄洛替尼治疗的客观缓解率为34.5%，疾病控制率为86.2%，6个月无进展生存率51%。EGFR野生型且c-Met阳性患者客观缓解率为28.6%，疾病控制率达85.7%，6个月无进展生存率43%耐昔妥珠单抗,。