吉妥单抗可减少小儿 AML 复发并改善无进展生存

 

儿童肿瘤研究组的一项研究显示吉妥单抗 (Mylotarg) 可改善儿童急性髓性白血病 (AML) 患者的无病生存，并减少复发风险，密苏里州堪萨斯城儿童医院的 Alan S. Gamis 博士在第 55 届美国血液病学会 (ASH) 年会上对这一研究进行了报道。

Gamis 博士报道称：“吉妥单抗可改善儿童、青少年及年轻成人 AML 患者的无病生存期，缓解上述患者的症状并减少复发风险。”

 

吉妥单抗是首例抗人类 CD33 单克隆抗体，曾被寄予厚望，并于 2000 年通过快速审批通道被批准用于难治性疾病患者的治疗。然而接下来的 3 期临床试验未能在新诊患者人群中重现阳性结果，导致该药在 2010 年黯然退市。

Gamis 博士称，后来的两项试验出现了矛盾的结果，显示主要在低危和中危 AML 患者亚群中，吉妥单抗确实可获得无病生存期和复发风险方面的益处。

 

Gamis 称：“我们知道 AML 是一种异质性极强的疾病，因此我们无法寄望于一种药物包治所有该病患者，本试验设计的终点是观察吉妥单抗是否可改善自诊断后的无病生存期，以及是否随着风险的增加获益也会出现变化。”

 

 

 

”吉妥单抗治疗组的死亡率为 6.6%，标准治疗组为 4.1%，主要原因是后期感染。他解释道：“目前的治疗程序使用 4 个周期，而非 5 个周期，因此我们考虑感染并发症的风险会更小。”

 

他称：“因为毒性增加，我们并未发现无病生存期或总生存期出现有统计学意义的明显改善。”

 

吉妥单抗治疗组患者诱导治疗结束后第 3 年的总生存率为 74.0%，而无吉妥单抗治疗组为 70.1%。对于风险分层亚组，我们发现吉妥单抗可明显减少低危患者组的复发风险：吉妥单抗治疗组为 19.7%，而无吉妥单抗治疗组为 30.3%，但该组治疗引起的死亡风险也增加了 4 倍 (7.5% vs 1.8%)。所有的风险分层亚组复发风险都出现了一致的下降，然而中危和低危组仅有接受干细胞移植治疗的患者出现获益。

 

 

 

Gamin 博士总结道，吉妥单抗和其他在研 CD33 靶向药物治疗小儿 AML 均显示出不错的前景，其优点值得进一步的研究。“我们应该重新审视这种药物的添加使用，以进一步明确哪些患者最容易从中获益。我希望在未来它能够成为一种更为标准的治疗方案。”

 

ABCB1 SNP可预测以吉妥单抗治疗的AML患者的预后

 

吉妥单抗（GO），重组人源化抗CD33抗体与细胞毒性药物卡奇霉素的复合物，再度出现，有望用于AML。卡奇霉素是GO的核心元素，CD33抗体与其结合可促进其吸收，吸收后卡奇霉素则可诱导DNA损伤和细胞死亡。药物运转体PgP-1释放卡奇霉素参与GO反应，现研究人员对ABCB1-SNPs对于GO反应的影响进行评估。

 

将942位随机接受标准疗法额外联合或不联合GO(COG-AAML0531）治疗的患者的基因组DNA样本进行ABCB1-SNPs检测。

 

在GO治疗臂中，发现在rs1045642位点上，小T等位基因（CT/TT）的患者的预后要比CC基因型的患者的预后好。与此相反，在No-GO治疗臂中，则位观察到相似的临床结点。将两个治疗臂进行对比时，不同基因型的患者间存在与上述一致的结果。

 

在体外，通过HL60细胞系进一步验证了rs1045642 T等位基因对卡奇霉素诱导的DNA损伤和细胞活性的影响。

 

总而言之，本研究表明，在AML患者中，ABCB1 SNPs可影响GO反应，该结果值得进一步进行研究。一旦得以证实，ABCB1-SNPs结合CD33-SNPs或可为GO疗法提供个性化的机会。