罗米司亭第一个输家赢家预测Ash

编译丨柯柯

关于生物技术和创新疗法开发的跟随者而言，在12月行将举行的美国血液学会（ASH）年度会议预热发布会上，各大药企在研效果展现和趋向预测成为关注重点。

表 ASH2019摘要节选

往年ASH将于12月7-10日举行，这是往年最初一次大型的医药效果发布，对许多公司来说都至关重要，甚至影响他们的股票走势。从11月6日的研发后果摘要发布来看，围绕着下一代BTK抑制剂的神话泡沫正在幻灭，Arqule和Sunesis公司的股价均大幅下跌。而一款在研BET抑制剂一线医治骨髓纤维化患者的晚期积极数据发布，使研发药企Constellation股价下跌90％，成为了意想不到的赢家。

细胞疗法

新基（Celgene）关于CAR-T细胞疗法lisocabtagene maraleucel（liso-cel; JCAR017）的注册研讨后果，将与百时美施贵宝收买新基最终领取的“等待价值权”（CVR）亲密相关。百时美施贵宝领取CVR的重要条件之一是，在2020年底之前美国同意Liso-cel用于淋巴瘤，新基已承诺在往年年底之前向美国FDA提交该CAR-T项目。此次发布的Liso-cel用于复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL / SLL）的Transcend CLL 004研讨显示，患者总体反响率（ORR）到达82%。

另外，此次Ash比估计提早一年多工夫对外发布了Liso-cel的另一项研讨Transcend NHL-001的后果，《ASH摘要》显示，假如扫除细胞疗法输注之前的死亡，liso-cel用于医治复发/难治性大B细胞淋巴瘤患者的ORR为73％，与吉利德以及诺华曾经上市的CAR-T疗法Yescarta、Kymriah大体分歧。但是，已有两款CAR-T疗法上市，投资者的一个次要疑问是：FDA能否会在没有分明更弱小数据的状况下同意第三款呢？因而，Liso-cel的重点应该将会放在平安性上，并且研讨后果看起来确实不错，例如严重细胞因子释放综合征的发作率仅为2％。但此前4例与医治有关的死亡毫无疑问将惹起关注。

抗BCMA疗法

在新基的其他研发资产中，很少有投资者关注其抗B细胞成熟抗原（BCMA）双特异性CC-93269，但这次会议能够会对该药物用于医治复发/难治性多发性骨髓瘤患者临床1期实验83%的ORR 印象深入。

Bluebird公司的BCMA研发次要集中在bb21217，此次更新数据显示，该疗法用于复发性难治性多发性骨髓瘤患者临床1期实验的ORR为83%，但其中三分之一患者再次复发。

本次会议将发布25种以上针对BCMA的不同在研资产，而这一范畴的研发扎堆现状甚至已招致小企业Autolus中止开发其Auto2项目。

葛兰素史克的抗体-药物偶联物（ADC）belantamab mafodotin（GSK2857916）也遭到亲密关注，往年8月这家公司发布了该药物用于难治性多发性骨髓瘤患者临床2期实验DREAMM-2研讨到达次要起点，具有临床意义的总体缓解率。此次或将发布该疗法能否合适用于第四线或当前的医治。葛兰素史克表示，其Dreamm-2研讨后果已提交给ASH大会。

BTK抑制剂

由于缺乏无效的临床数据，两家非共价BTK抑制剂的研发企业Sunesis和Arqule股价辨别下跌23%和18%。Sunesis公司的vecabrutinib用于医治B细胞恶性肿瘤1B / 2期剂量递增和队列扩展研讨显示，医治患者尚无一人呈现应对，Sunesis或在会议上提供更少数据。Arqule公司ARQ 531用于复发或难治性B细胞淋巴瘤1期临床的局部反响（PR）人数缺乏30%。

而礼来公司收买Loxo取得的资产Loxo-305发布了至今为止首个晚期研讨后果，其用于8例慢性淋巴细胞白血病（CLL）和套细胞淋巴瘤患者的肿瘤应对为87.5％，其中5例CLL患者均发生PR。

实践上，往年最受关注的BTK抑制剂能够是阿斯利康的Calquence（acalabrutinib），其Elevate-TN临床3期实验标明，与化疗药物Chlorambucil结合罗氏抗CD20单抗GAZYVA（obinutuzumab）相比，acalabrutinib结合obinutuzumab以及acalabrutinib单药一线医治慢性淋巴细胞性白血病明显改善了患者无停顿生活率（PFS），并且对未医治的患者可耐受。两个acalabrutinib组均察看到OS改善的趋向，仍需求更长的随访工夫。这一后果将对艾伯维的Imbruvica发生严峻应战。

其他范畴

除了肿瘤学方面，在镰状细胞病范畴，Bluebird公司基因疗法Lentiglobin更新了HGB-206实验取得的慢球蛋白数据；赛诺菲/Sangamo公司的ST-400也有积极后果，但至多如今看起来还不是Lentiglobin的要挟。另一个镰状细胞病的应战者是Vertex / Crispr的CTX001，目前尚有数据更新。

本届ASH晚期研讨后果最大的获胜者是谁呢？Evaluate网站预测为Constellation，这是一家买卖不多的生物技术公司，仅在一年前上市，但其次要资产CPI-0610给人留下了深入的印象。

Constellation公司在研管线（来自Constellation官网）

本次ASH摘要发布的临床2期实验后果显示，这款BET抑制剂结合Incyte公司JAK抑制剂Jakafi（Ruxolitinib）用于未经医治的骨髓纤维化患者，一切可评价的4例患者均完成了脾脏容量反响（SVR）≥35％和总症状评分（TSS）≥50％的改善，均超越了脾脏体积增加的阈值且总症状评分改善。这一数据发布后Constellation的股票当日下跌90％，但研讨仅触及至多四个医治周期的4例受试者，最终后果如何仍需求持续关注。

参考来源：

[1] Ash 2019 preview – the first winner and losers emerge

[2] Constellation官网

[3]31 ELEVATE TN: Phase 3 Study of Acalabrutinib Combined with Obinutuzumab (O) or Alone Vs O Plus Chlorambucil (Clb) in Patients (Pts) with Treatment-Naive Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL)