免疫治疗抑制剂关键性起点免疫零碎临床

昔日，Kadmon宣布，其用于医治慢性移植物抗宿主病的在研口服选择性ROCK2抑制剂KD025，在关键实验ROCKstar的中期剖析中，到达了总体缓解率这一次要起点。

造血干细胞移植是血液或骨髓癌症罕见的医治手腕。移植后干细胞可攻击宿主的安康细胞，从而能带来一系列严重的反作用，cGVHD就是其中之一。据估量，大约有30%-70%承受造血干细胞移植的患者，会呈现cGVHD症状。美国约有1.4万名cGVHD患者，而每年新增病例约5000例。cGVHD的病理机制包括促炎性细胞因子IL-21和IL-17的过量发生；T滤泡辅佐细胞和B细胞过度活化，从而招致过量抗体的发生；以及调理性T细胞的缺乏，招致免疫反响的失调。

作为一款ROCK2激酶抑制剂，KD025能经过加重STAT3的磷酸化，增强STAT5的磷酸化，从而下调过度活化的T细胞，上调Treg细胞功用，进而重建免疫均衡。此外，ROCK抑制剂还可预防组织纤维化进程，并且能诱导曾经树立的纤维化呈现衰退。此前，KD025已经被FDA授予打破性疗法认定和孤儿药资历。

▲KD025的潜在作用机理

此前承受过至多2次零碎性医治的cGVHD患者被随机分组辨别承受不同剂量的KD025。实验后果显示，KD025完成了统计明显的ORR，其中每日一次200 mg组的ORR为64％，而每日两次200 mg组的ORR为67％。69％的患者可以增加或停用皮质类固醇和其他免疫抑制剂。KD025也展现了良好的耐受性。

Kadmon总裁兼首席执行官Harlan W. Waksal博士表示：“Kadmon对中期剖析的后果感到十分称心，该后果曾经大大超出了预期，预示了这项关键实验的成功。我们等待在提交新药请求之前与FDA会晤，共享这些后果，并讨论KD025提交监管请求的工夫表。我们估计将在2020年正式提交NDA。”

参考材料：

[1]. Kadmon Announces that KD025 Met Primary Endpoint at Interim Analysis of Pivotal Trial in Chronic Graft-Versus-Host Disease. Retrieved Nov. 12, 2019, from http://investors.kadmon.com/recent-press-releases/2019/11-11-2019

[2]. KD025-208: A Phase 2a Study of KD025 for Patients with Chronic Graft Versus Host Disease (cGVHD): Pharmacodynamics and Updated Results. Retrieved Nov. 12, 2019, from http://investors.kadmon.com/~/media/Files/K/Kadmon-IR/event-presentations/KD025208-tct-mtg-2-1-19.pdf

[3]. 速递 | 肺纤维化新药临床2期后果喜人. Retrieved Nov. 12, 2019, from https://mp.weixin.qq.com/s/pEpAJ1nNgQoIbUHYfCL92A