阿特珠单抗：FDA加速审批阿特珠单抗联合化疗治疗小细胞肺癌

　　阿特珠单抗,2018年，免疫治疗在小细胞肺癌（SCLC）取得了突破性进展，打破既往广泛期SCLC患者前线治疗只有化疗可选的沉寂，为SCLC患者带来新福音。今日，罗氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）公司宣布，美国FDA已经接受该公司为Tecentriq（atezolizumab）递交的补充生物制剂许可申请（sBLA），用于该药联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。FDA同时授予该申请优先审评资格，预计将在2019年3月18日之前做出关于批准的决定。

　　该审批的通过必将打开免疫治疗进击SCLC的新篇章，在此小编将该PDL1联合化疗治疗SCLC的研究结果跟大家分享，一览风采。

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　　NCCN指南已率先推荐，PDL1联合化疗成功延长OS及PFS

　　1、NCCN优先推荐PDL1单抗+化疗作为SCLC一线治疗

　　最新发布的小细胞肺癌NCCN指南推荐阿特珠单抗联合依托泊苷+卡铂用于广泛期小细胞肺癌的一线全身治疗/维持治疗，首次将免疫治疗挤进SCLC的优选方案。该推荐证据是基于阿特珠单抗IMpower133的亮眼数据，下面小编详细道来。

　　2、IMpower133结果于今年WCLC重磅报道：免疫+化疗疗效明显优于单用化疗

　　该III期、随机、双盲试验对比了Tecentriq联合依托泊苷+卡铂（EP），与单纯EP化疗一线治疗广泛期SCLC的疗效。试验共纳入403例未经治患者，分别接受4周期（21天为1周期）的EP方案，联合阿特珠单抗（1200mg/周期）或安慰剂。患者在以上方案治疗后使用阿特珠单抗或安慰剂维持治疗，直至疾病进展/不耐受。研究主要终点为OS（总生存期）及PFS（无进展生存期）。两组患者基线有可比性。

　　研究结果：

　　在13.9个月的中位随访时间，51.7%的atezolizumab组患者及66.3%的安慰剂组患者已经死亡。atezolizumab组的中位OS比安慰剂显著延长了2个月（12.3mvs10.3m）。1年OS率为atezolizumab组51.7%，安慰剂组38.2%，见下图。

　　Atezolizumab组共有85.1%的患者出现疾病进展/死亡，安慰剂则有93.6%。atezolizumab组的中位PFS较明显安慰剂组延长了0.9m（5.2mvs4.3m），见下图。

　　ORR及疗效持续时间方面，atezolizumab组有一定的优势，具体见下表。

　　安全性：

　　两组治疗相关不良反应（AEs）发生率为atezolizumab组94.9%，安慰剂组92.3%。常见≥3级AEs为中性粒细胞减少及贫血。治疗相关死亡率两组各为1.5%（3例）。免疫相关AEs为atezolizumab组39.9%，安慰剂组24.5%，以皮疹及甲减最常见。总体来说，atezolizumab联合EP化疗的患者耐受性良好。

　　IMpower133证实，相比化疗，atezolizumab联合化疗在SCLC一线治疗展现了明显的优势，且安全性能接受。这个试验成功打起免疫一线治疗SCLC的先锋，期望今后免疫治疗能给SCLC患者带来更多的喜讯。不仅如此，atezolizumab今年同样在非小细胞肺癌（NSCLC）治疗上取到众多硕果，以下小编给大家展示这款PDL1今年在肺癌中的其他亮眼表现。

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　　联合化疗一线治疗肺鳞癌延长PFS，PDL1高表达获益更多

　　IMpower131中，所有初治肺鳞癌患者分三组治疗：（1）atezolizumab联合卡铂/紫杉醇，4-6周期，后采用atezolizumab长期维持；（2）atezolizumab联合卡铂/白蛋白紫杉醇，4-6周期，后采用atezolizumab长期维持；（3）卡铂+白蛋白紫杉醇，4-6周期。

　　研究主要分析了具有白蛋白紫杉醇的两组的疗效比较。在PFS上，联合atezolizumab组，PFS达到6.3个月，单纯化疗组为5.6个月，有统计学差异。OS上，联合atezolizumab组，OS达到14.0个月，单纯化疗组达到13.9个月，无统计学差异，atezolizumab的加入并未提高生存情况。

　　通过亚组分析可以发现，PDL1高达表达（TC3或IC3）的患者组，atezo联合化疗组OS可达到23.6个月，单纯化疗组只有14.1个月，延长了近10个月。但在低中组差异不明显，甚至在PDL1中表达组联合的OS差于单纯化疗，是否联合的毒性盖过了联合的优势，这个有待考虑。

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　　联合化疗一线治疗非鳞NSCLC，PFS及OS都获益

　　IMpower132研究纳入未经治非鳞非小细胞肺癌患者，分至两组：（1）atezolizumab+培美曲赛+顺铂/卡铂，打4-6个周期，采用atezolizumab+培美曲赛维持4-6周期；（2）培美曲赛+卡铂/顺铂，打4-6周期，采用培美曲赛维持4-6个周期。结果为：疗效分析，免疫组的PFS延长了2.4m（7.6mvs5.2m）。ORR为47%：32%。具体见下图。

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　　联合化疗+贝伐单抗一线治疗非鳞NSCLC，无论PDL1表达高低均能获益

　　IMpower150纳入了初治的非鳞NSCLC患者，入组分为：（1）atezolizumab+紫杉醇+卡铂，打4-6周期，采用atezolizumab长期维持；（2）atezolizumab+贝伐单抗+紫杉醇+卡铂，打4-6周期，采用atezolizumab+贝伐单抗长期维持；（3）贝伐单抗+紫杉醇+卡铂，4-6周期，采用贝伐单抗长期维持。

　　结果显示，atezolizumab+贝伐单抗+化疗与贝伐单抗+化疗的PFS分别为8.5mvs6.8m，差异显著。亚组分析，无论PDL1表达高低，免疫治疗均能获益。

　　综合以上多个试验，PDL1联合化疗可以增加患者的收益。相比于传统肺癌化疗，从研究数据来看，免疫联合治疗正在逐一击破，今日发布的FDA加速审批PDL1用于SCLC的消息更是免疫治疗能涵盖多癌种一线治疗的进一步体现。就让我们共同期待全新的免疫治疗时代盛况吧。

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