罗氏研发的抗PDL-1单克隆抗体Atezolizumab(Tecentriq,阿特珠单抗)已被批准用于治疗含铂化疗无效或有效后进展的局部晚期或转移性非小细胞肺癌,不论PD-L1蛋白表达水平,如果是EGFR或ALK突变患者在使用阿特珠单抗治疗前应先接受靶向治疗。
阿特珠单抗在海外多个国家地区已经上市,在中国还没有批准,有一项三期临床试验(观察ATEZOLIZUMAB对于经治非小细胞肺癌患者安全性和有效性III/IV期、单臂、多中心研究)正在进行中。
IMpower150研究是一项多中心、开放标签的随机对照Ⅲ期临床试验,评估阿特珠单抗+卡铂+紫杉醇联合或不联合贝伐珠单抗在未接受过化疗的Ⅳ期非鳞NSCLC中疗效及安全性。1202例患者被按1︰1︰1的比例随机分为阿特珠单抗+卡铂+紫杉醇组(A组)、阿特珠单抗+贝伐珠单抗+卡铂+紫杉醇组(B组)和贝伐珠单抗+卡铂+紫杉醇(C组,对照组)。
※总结
(1)贝伐单抗可通过阻断VEGF的免疫抑制作用并促进T细胞在肿瘤组织中的浸润从而提高阿特珠单抗的疗效。在IMpower150研究中,在含铂化疗+贝伐单抗基础上联合阿特珠单抗,显著提高了疗效(不论PD-L1蛋白表达水平,而且包括肝转移患者和EGFR突变患者),但治疗费用和副作用也明显增加。
(2)IMpower150研究结果显示,抗血管生成药物贝伐单抗起到了关键作用,但需要更多的临床试验数据支持。
(3)对于EGFR突变患者,总生存期受后续治疗影响很大,解读本研究OS数据需谨慎。
(4)对于之前已经接受过含铂化疗的患者,可考虑使用紫杉醇或培美曲塞+贝伐单抗+阿特珠单抗方案。
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