XPO1抑制剂Xpovio(Selinexor)治疗RRMM骨髓瘤
【中文名】：(未有译名)
【商品名】：Xpovio
【化学名】：Selinexor
【制造药厂】：美国Karyopharm Therapeutics Inc.
口服抑制剂
【XPO1抑制剂Xpovio(Selinexor)简介说明】
多发性骨髓瘤（MM）是一类恶性浆细胞疾病，蛋白酶体抑制剂（PIs）、免疫调节剂（IMiDs）及糖皮质激素等药物的应用改善了MM患者生存。但由于MM患者具有高度异质性、极易出现复发及耐药等情况，因此复发/难治MM（RRMM）的比例并不低且治疗棘手。 Xpovio(Selinexor)为首个口服选择性核输出蛋白1（XPO1）抑制剂，临床前研究显示，Selinexor可通过阻滞NF- κB信号通路及抑癌蛋白的核保留作用，从而与蛋白酶体抑制剂（PIs）产生协同抗骨髓瘤效应。因此，Selinexor联合硼替佐米及小剂量地塞米松方案（SVd方案）具有充分的治疗RRMM的理论基础。
【XPO1抑制剂Xpovio(Selinexor)临床试验】
Selinexor研究中最终共有40例RRMM患者可用于疗效评价，其结果显示：客观缓解率（ORR）可达63%，其中完全缓解率（CR）为8%，非常好的部分缓解（VGPR）达23%，部分缓解（PR）达33%，此外临床获益率（CBR）达80%；在此40例RRMM患者中，SVd方案的中位无进展生存期（mPFS）为9.0月，其中既往未接受PIs治疗或PIs治疗后复发的RRMM患者，SVd方案的mPFS为17.8月，而PIs难治的RRMM患者mPFS为6.1月。
该研究中，SVd方案对RRMM患者表现出显著的疗效，ORR可达63%，并且可获得较好的无进展生存（PFS）。因此，该研究在一定程度上证实了XPO1抑制剂Selinexor联合蛋白酶体抑制剂及地塞米松能够改善RRMM患者的疗效，这对于探索RRMM治疗的突破存在积极的意义。
