Alpelisib获FDA批准上市，与氟维司群（fulvestrant）联合使用，用于治疗HR+/HER2-且携带PIK3CA突变的绝经后女性或男性晚期及转移性乳腺癌患者。
阿培利司Piqray(alpelisib)针对HR+/HER2-晚期乳腺癌PIK3CA突变患者
【中文名】：阿培利司
【商品名】：Piqray
【化学名】：alpelisib
【制造药厂】：Novartis Pharmaceuticals
300mg*28粒
【药物简介说明】
阿培利司Piqray(alpelisib)于2019年05月25日获FDA批准上市，与氟维司群（fulvestrant）联合使用，用于治疗HR+/HER2-且携带PIK3CA突变的绝经后女性或男性晚期及转移性乳腺癌患者。
阿培利司Piqray(alpelisib)是一种PIK3CA激酶抑制剂，在HR+/HER2-晚期乳腺癌中，PI3K通路的激活是肿瘤进展和产生耐药的最常见原因，大约40%的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者携带PIK3CA突变。Alpelisib可通过抑制PI3K信号通路从而抑制肿瘤细胞的增殖。
【临床数据】
ASCO SOLAR-1生物标志物回顾性分析详细结果如下：（1）在携带ESR1基因改变的患者中，阿培利司Piqray(alpelisib)+氟维司群联合治疗的患者中位无进展生存期（mPF）为12.0个月，相比之下，接受氟维司群单药治疗的患者mPF为6.5个月。 （2）即使患者携带与CDK4/6抑制剂耐药性相关的FGFR1基因改变和FGFR2基因改变，Piqray+氟维司群联合治疗仍具有临床益处，mPFS分别为12.7个月和9.6个月，而氟维司群单药治疗的mPFS分别为3.8个月和2.8个月。 （3）Piqray+氟维司群联合治疗的临床益处也与其他基因改变无关，包括：TP53、CCND1、MAP3K1和ARID1A，MAPK通路中的基因，与CDK4/6抑制剂耐药性相关的基因（如RB1）。
现实世界证据（RWE）支持Piqray在PIK3CA突变肿瘤中的有效性：一项现实世界回顾性分析显示，157例HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者接受Piqray+氟维司群治疗获得了临床益处，即使一些患者先前已接受过氟维司群治疗，这证实了肿瘤对PIK3CA突变的致癌依赖性。在该分析中，先前的氟维司群治疗包括：CDK4/6抑制剂+氟维司群（74.5%）、氟维司坦单药治疗（33.8%）、非CDK4/6抑制剂+氟维司群（21.0%）。
【用法用量】
（1）说明书推荐剂量为每日口服一次300mg，餐后给药，每日同一时间服用。给药至无法耐受或耐药。
（2）与氟维司群联合用药，推荐剂量的氟维司群在第1天，第15天和第29天施用500mg，之后每月一次。
Piqray剂量调整：
起始剂量每日一次300mg
首次减量每日一次250mg
第二次减量每日一次200mg
（1）胰腺炎只允许减少剂量一次。
（2）如果无法耐受200mg剂量，则停止Piqray（alpelisib，阿博利布）治疗。
根据临床试验资料显示，阿博利布Piqray（alpelisib，阿博利布）联合氟维司群治疗使无进展生存期几乎延长一倍，具体数据分别为11.0个月和5.7个月、疾病进展或死亡风险显著降低35%。
【最常见的副作用】
阿培利司Piqray(alpelisib)的常见副作用是高血糖水平，肌酐增加，腹泻，皮疹，血液中淋巴细胞数量减少，肝酶升高，恶心，疲劳，红细胞计数低，脂肪酶增加（胰腺释放的酶），食欲减退，口腔炎，呕吐，体重减轻，低钙水平，aPTT延长（血液凝固需要更长时间发生）和脱发。
