美国食品暨药物监督管理局 (FDA) 批准了第一款治疗狼疮肾炎(Lupus nephritis, LN) 的口服药物。这种疾病会导致肾功能衰竭、心脏并发症和死亡。
Lupkynis(Voclosporin)第一款治疗狼疮肾炎(LN)的口服药物
【中文名】：
【商品名】：Lupkynis
【化学名】：Voclosporin
【制造药厂】：Aurinia
胶囊，7.9mg
【药物简介说明】
2021年1月22日，Aurinia制药公司宣布FDA批准Lupkynis（voclosporin）伏环孢素联合免疫抑制疗法治疗成人活动性狼疮肾炎（LN）。这是美国FDA批准的第一个治疗狼疮肾炎口服疗法。狼疮肾炎是系统性红斑狼疮（SLE）最严重的并发症之一，如果控制不佳，会导致永久性和不可逆的肾脏损伤，显著增加肾脏衰竭、心血管事件和死亡风险。
Lupkynis（voclosporin）伏环孢素是一种环孢素类似物，结构修饰后活性提高3-4倍，并且相关代谢产物清除得更快，这样使得PK/PD关系更容易预测。与环孢素相比，伏环孢素还具有对胆固醇和甘油三酯的影响更小，糖尿病风险更低的优势。
【临床数据】
这项随机、双盲、安慰剂对照的III期AURORA 2临床试验旨在评估口服药物治疗SLE患者LN的耐受性和安全性。在AURORA 1 III期试验期间完成一年治疗的受试者有资格参加AURORA 2持续研究。
在本研究中，LN患者接受了23.7mg Lupkynis(Voclosporin)或安慰剂联合1g霉酚酸酯，每日两次，持续24个月。
根据中期分析，约有216名患者继续参加AURORA 2研究，并接受了30个月的整体治疗。
观察到接受Lupkynis治疗的LN组患者在第30个月时蛋白尿持续有意义的降低，肾小球滤过率(eGFR)估计值稳定。
此外，与安慰剂相比，lupkynis表现出持续的安全性和耐受性。
【用法用量】
Lupkynis的建议起始剂量为23.7mg，每天两次。将Lupkynis与霉酚酸酯(MMF)和皮质类固醇联合使用。 Lupkynis与环磷酰胺联合使用的安全性和有效性尚未确定，在这种情况下，不建议使用Lupkynis。 Lupkynis的剂量基于患者的肾小球滤过率(eGFR)。根据eGFR调整Lupkynis剂量：
· 第一个月每两周评估一次eGFR，此后每四周评估一次。
· 如果eGFR < 60 mL/min/1.73 m²，并从基线减少> 20%和< 30%，减少剂量7.9 mg，每天两次。两周内重新评估eGFR，如果eGFR仍比基线水平降低20%以上，则每天两次，每次减少7.9 mg。
· 如果eGFR < 60 mL/min/1.73 m²，并从基线降低≥30%，停止使用Lupkynis。两周内重新评估eGFR，只有当eGFR恢复到≥80%的基线时，才考虑以较低剂量(每天两次，每次7.9 mg)重新开始使用Lupkynis。
· 对于因eGFR而导致剂量减少的患者，如果每次eGFR测量值≥基线的80%，可以考虑每天两次将剂量增加7.9 mg，但不要超过起始剂量。
-监测血压
开始Lupkynis治疗后的第一个月，每两周监测一次血压，此后根据临床指示进行监测。对于血压> 165/105 mmHg或患有高血压急症的患者，停止Lupkynis并开始抗高血压治疗。如果患者在24周内没有获得治疗效果，考虑停用Lupkynis。根据患者的治疗反应和肾毒性恶化的风险，考虑更长时间Lupkynis治疗的风险和益处。
-肾和肝损害患者的剂量建议
除非益处超过风险，否则不建议基线eGFR≤45 mL/min/1.73 m²的患者使用Lupkynis。尚未在eGFR≤45 mL/min/1.73 m²的患者中研究Lupkynis。如果在基线时将药物用于严重肾损害的患者，建议的起始剂量为15.8毫克，每天两次。对于轻度和中度肝功能损害的患者(Child-Pugh A和Child-Pugh B)，建议剂量为15.8毫克，每天两次。不建议将Lupkynis用于严重肝损伤患者(Child-Pugh C)。
-药物相互作用剂量调整
当联合使用Lupkynis和中度CYP3A4抑制剂(如维拉帕米、氟康唑、地尔硫卓)时，将Lupkynis的每日剂量减少到早上15.8毫克，晚上7.9毫克。当Lupkynis与轻度CYP3A4抑制剂联合给药时，不建议调整Lupkynis的剂量。
-用药过量
Lupkynis用药过量的症状可能包括震颤、头痛、恶心和呕吐、感染、心动过速、荨麻疹、嗜睡以及血尿素氮、血清肌酐和丙氨酸氨基转移酶水平升高。没有针对Lupkynis过量的特效解毒剂。如果出现用药过量，应采取一般支持措施和对症治疗，包括停止使用Lupkynis治疗，并评估血尿素氮、血清肌酐、eGFR和丙氨酸氨基转移酶水平。
【最常见的副作用】
Lupkynis(Voclosporin)常见的不良反应包含：肾小球过滤率降低、高血压、腹泻、头痛、贫血、咳嗽、尿路感染、上腹痛、消化不良、脱发、肾功能损害、腹痛、口腔溃疡、疲劳、震颤、急性肾损伤和食欲减退。较为严重的作用包括：罹患淋巴癌的机率上升（和强度及疗程有关）、QT波延长。
